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洪武二十六年，在朱權和朱棣倆人回到封地沒多久，應天府就掀開了一輪新的風暴，錦衣衛指揮蔣瓛告發藍玉謀反，下獄鞫訊後，獄詞稱同景川侯曹震、鶴壽侯張翼、舳艫侯朱壽、定遠侯王弼、東筦伯何榮及吏部尚書詹徽、戶部侍郎傅友文等謀反，擬乘朱元璋藉田時發動叛亂，史稱洪武大案之一。
一時之間，各地人人自危，這一次沒人再為他們求情，也沒人能管的了這位年邁皇帝的屠刀，根據老朱發放的詔書，藍玉至少犯了三大罪：第一，驕橫跋扈，不僅炮轟喜峰關，而且還和元妃有染。第二，目無法紀，藍玉的義子多達幾百人，藍玉的家人不僅侵佔民田，濫殺無辜，而且藍玉還屢放厥詞，認為朱元璋給他的封賞太低了。第三，意圖謀反，錦衣衛指揮蔣瓛找到了藍玉謀反的證據。
這場洪武大案如同一股洶湧的風暴，席捲了整個大明王朝。各地官員和百姓人人自危，生怕被牽連其中。而在應天府，朱元璋的怒火仍在熊熊燃燒。
朱元璋下令對藍玉及其同黨進行嚴厲的審訊和懲處。一時間，刑場之上血流成河，那些曾經顯赫一時的人物如今都淪為了刀下亡魂。他們的家族也遭受了滅頂之災，財產被沒收，家人被流放或處死。
朱棣在燕地得知這一訊息後，心中更加警惕，他明白朱元璋此舉不僅是為了剷除藍玉等潛在的威脅，也是在為朱允炆做準備，謀反不謀反的誰都知道，但是沒人敢提，只因為藍玉是常氏一脈，朱元璋不會給朱允炆留下這個炸彈。
隨著時間的推移，這場洪武大案的影響逐漸擴散開來，朝廷中的勢力格局發生了重大變化，以藍玉為首的軍中悍將一脈徹底被清算，該抓的抓，該殺的殺，流放的流放，最終，這場洪武大案以藍玉為首，族誅一公、十三侯、二伯，牽連被殺一萬五千多人，“元功宿將，相繼盡矣。”謀逆之罪一般都是碎剮凌遲處死，念及藍玉與自己是兒女親家，朱元璋心一軟，寬大處理：碎剮改成剝皮。這樣，劊子手把藍大將軍全須全尾整張人皮剝下來，算是留了全屍，並把人皮送往他女兒蜀王妃處“留念”。
洪武大案的風暴過後，大明王朝看似恢復了平靜，實則暗流湧動,老朱還沒有放下屠刀，別說官員了，朱棣都生怕牽連到他，畢竟她的燕王妃也是身份特殊，各地官員，上至藩王，人人自危，但是這也為朱允炆登基打下了基礎，所有人都明白了，老朱是鐵了心傳為於朱允炆，老朱年事已高，所以這一次的屠刀來的猛烈，突然，也意在為朱允炆準備登基後的班底。
朱權在此事之
