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戰，自1507年開始，這一時期波蘭軍隊尚未完全在他的指揮之下。
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隨著瓦西里發現西吉斯蒙德在賄賂可汗·梅恩利一世（Khan Me?li I Giray）攻擊莫斯科大公國，緊張局勢進一步升級。
1512年12月，莫斯科軍隊進攻立陶宛大公國，企圖佔領斯摩稜斯克（Smolensk），這是連線俄羅斯與歐洲的重要貿易中心。
1513年的初次六週和四周圍城戰均以失敗告終，但該城在1514年7月落入莫斯科軍隊之手。
此後，俄羅斯在戰場上遭遇了一系列災難性的失敗。
1512年，立陶宛的大元帥康斯坦蒂·奧斯特羅夫斯基（Konstanty Ostrogski）掠奪了塞維里亞（Severia）地區，並擊敗了約6000名俄羅斯軍隊。
1514年9月8日，在奧爾沙戰役（Battle of Orsha）中，莫斯科遭遇重大失敗，未能將所有前基輔羅斯（Kievan Rus'）的土地置於其統治之下。
波蘭利用這一戰役進行宣傳，激發了強烈的反俄情緒。
一封寄往羅馬的信中指出：“莫斯科人不是基督徒；他們殘忍而野蠻；他們是亞洲人，而非歐洲人；他們與土耳其人和韃靼人勾結，企圖摧毀基督教。”
儘管取得了勝利，波蘭-立陶宛軍隊卻無法迅速恢復斯摩稜斯克。
1518年，在波洛茨克（Polotsk）的圍城戰中，俄羅斯軍隊再次被擊敗，傳說立陶宛軍隊因目睹其守護聖人聖·卡西米爾（Saint Casimir，西吉斯蒙德的哥哥）而受到鼓舞。
然而，歷史學家將這一說法稱為民間傳說。
1522年，立陶宛與莫斯科簽署了一項停戰協議，延續至1534年。
1534年，當大元帥耶日·拉茲維維爾（Jerzy Radziwi??）和韃靼人掠奪西俄羅斯時，莫斯科人出於報復再次入侵立陶宛。
最終，他們在1535年被波蘭指揮官揚·阿莫爾·塔爾諾夫斯基（Jan Amor Tarnowski）及其盟友在斯塔羅杜布（Starodub）擊退。
這場失敗增強了波蘭-立陶宛聯盟東側的防禦，直到1558年利沃尼亞戰爭（Livonian War）的開始。
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