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威尼斯的政府結構在某種程度上類似於古羅馬的共和制度，設有選舉產生的執行長（總督）、貴族組成的參議院以及有限政治權力的一般市民，最初市民有權批准或拒絕每位新當選的總督。
教會和各種私人財產與軍事服務密切相關，儘管在城市內部沒有騎士封地。聖馬可騎士團（Cavalieri di San Marco）是威尼斯設立的唯一騎士團，任何市民在未獲得政府同意的情況下，不能接受或加入外國騎士團。
威尼斯在其獨立時期始終保持共和國體制，政治與軍事分開，除非偶爾總督親自負責軍事事務。
戰爭被視為商業的另一種延續。因此，城市早期僱傭大量僱傭兵在外服務，後來當統治階級忙於商業時，則依賴外國僱傭兵。
儘管威尼斯人民普遍保持東正教（orthodox Roman Catholic）的信仰，但威尼斯州以自由於宗教狂熱而聞名，在反宗教改革期間沒有因宗教異端而處決任何人。
這種明顯的冷淡態度導致威尼斯與教皇（papacy）頻繁發生衝突。
在這種背景下，英國神職人員威廉·貝德爾（William Bedell）的著作尤其引人注目。威尼斯多次面臨教皇的禁令威脅，並兩次遭到實施。其中第二次，最為人知，是在1606年，由教皇保羅五世（Pope Paul V）下令實施的。
15世紀，德國新發明的印刷機迅速傳播到歐洲，威尼斯很快就採用了這一技術。
到1482年，威尼斯成為世界印刷中心，主要印刷商是阿爾杜斯·曼努提烏斯（Aldus Manutius），他發明了可以放在馬鞍袋中的平裝書（paperback books）。
他的阿爾杜印刷版（Aldine Editions）包括幾乎所有已知希臘手稿的翻譯。
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威尼斯（Venice）的漫長衰退始於15世紀。
威尼斯在塞薩洛尼基圍城戰（Siege of Thessalonica，1422-1430）中與奧斯曼帝國（Ottoman Empire）對抗，並在1453年派遣艦船幫助防禦被圍困的君士坦丁堡（Constantinople）。
君士坦丁堡淪陷後，蘇丹梅赫梅德二世（Sultan Mehmed II）宣告了一系列奧斯曼-威尼斯戰爭的開始，這場戰爭使威尼斯失去了許多東地中海的領土。
