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卡斯蒂利亞分離”，並使他的孫子查理失去阿拉貢的王冠。
然而，這位嬰兒王子在出生數小時後去世，被安葬在卡斯蒂利亞和萊昂王國的巴利亞多利德的聖保羅修道院，後來遷至加泰羅尼亞（阿拉貢王冠）的波布萊特修道院（Poblet Monastery），這是阿拉貢國王的傳統葬地。
費迪南德在卡斯蒂利亞沒有法律地位，託羅國會承認喬安娜及其子女為繼承人，費迪南德於1506年7月離開卡斯蒂利亞。
菲利普於1506年9月的去世使卡斯蒂利亞陷入危機。
喬安娜被認為精神不穩定，而喬安娜和菲利普的兒子查理，未來的皇帝查理五世（Charles V），只有六歲。
王國的大臣和卡迪納爾弗朗西斯科·希梅內斯·德·西斯內羅斯（Francisco Jiménez de Cisneros）被任命為攝政，上層貴族重新恢復了權力。
費迪南德帶領軍隊對抗皮德羅·費爾南德斯·德·科爾多瓦·帕切科（Pedro Fernández de Córdoba y Pacheco），即科爾多瓦的普里埃戈侯爵，因為他透過武力奪取了該地區的控制權。
到1508年，費迪南德已經取得勝利，戰爭再次在義大利爆發，這次是對威尼斯共和國的戰爭，所有對義大利半島有利益的其他大國，包括路易十二、費迪南德二世、馬克西米利安和教皇朱利烏斯二世聯合組成了坎佈雷聯盟（League of Cambrai）。
儘管法國在阿尼德洛戰役（Battle of Agnadello）中戰勝了威尼斯，但坎佈雷聯盟很快瓦解，因為教皇和費迪南德二世對法國的意圖產生了懷疑。
相反，“聖聯盟”（Holy League）成立，所有大國聯合起來對抗路易十二和法國。
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在1511年11月，費迪南德與他的女婿英格蘭國王亨利八世（Henry VIII of England）簽署了《威斯敏斯特條約》（Treaty of Westminster），承諾聯合起來對抗納瓦爾（Navarre）和法國，以便為1512年7月的西班牙入侵納瓦爾做準備。
自1492年格拉納達淪陷以來，他多年來一直策劃奪取巴斯克王國的王位，該王國由納瓦爾女王凱瑟琳和納瓦爾國王約翰三世統治，同時也是比利牛斯山北部和加斯科尼的大片領土的領主。
