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朗西斯一世成功抵擋住了查理和亨利八世的軍隊。
由於經濟問題和與施馬爾卡爾聯邦(Schmalkaldic League )的衝突,查理被迫簽署《克雷皮條約》。
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弗朗西斯一世支援了法國的航海事業。
為了平衡查理五世統治下的哈布斯堡帝國的力量,特別是其透過西班牙王國控制新世界大片土地的影響,弗朗西斯一世努力與新世界和亞洲建立聯絡。
他派遣艦隊前往美洲和遠東,與奧斯曼帝國發展密切聯絡,以促進法國的地中海貿易,並建立戰略軍事聯盟。
現在被稱為勒·阿弗爾(Le Havre)的港口城市就是在1517年弗朗西斯一世統治的早期建立的。
1524年,弗朗西斯一世協助里昂公民為喬瓦尼·達·韋拉扎諾 (Giovanni da Verrazzano)的北美探險提供資金。
在這次探險中,韋拉扎諾發現了現在的紐約市,並將其命名為新昂古萊姆(New Angoulême),同時宣佈紐芬蘭(Newfoundland)為法國領地。
1531年,貝特朗·多爾內桑(Bertrand d'Ornesan)試圖在巴西的伯南布哥(Pernambuco)建立法國貿易站。
1534年,弗朗西斯一世派遣雅克·卡地亞(Jacques Cartier)探索魁北克(Quebec)的聖勞倫斯河(St. Lawrence River),尋找“據說有大量黃金和其他財富的某些島嶼和土地”。
1541年,弗朗西斯一世派遣讓-弗朗索瓦·德·羅貝瓦爾 (Jean-Fran?ois de Roberval)前往加拿大定居,促進“神聖天主教信仰”的傳播。
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在弗朗西斯一世統治期間,在船主讓·安戈 (Jean Ango)的幫助下,法國與東亞的貿易開始興起。
1527年7月,葡萄牙人若昂·德·巴羅斯記錄了一艘來自魯昂(Rouen )的法國諾曼底商船抵達印度城市迪烏(Diu)。
在1529年,讓·帕門捷(Jean Parmentier)乘坐“聖祭號”(Sacre)和“思念號”(Pensée)抵達了蘇門答臘(Sumatra)。
探險隊返回後,引發了迪耶普地圖(Dieppe maps )的發展,影響了讓·羅茨 (Jea