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朗西斯一世成功抵擋住了查理和亨利八世的軍隊。
由於經濟問題和與施馬爾卡爾聯邦（Schmalkaldic League ）的衝突，查理被迫簽署《克雷皮條約》。
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弗朗西斯一世支援了法國的航海事業。
為了平衡查理五世統治下的哈布斯堡帝國的力量，特別是其透過西班牙王國控制新世界大片土地的影響，弗朗西斯一世努力與新世界和亞洲建立聯絡。
他派遣艦隊前往美洲和遠東，與奧斯曼帝國發展密切聯絡，以促進法國的地中海貿易，並建立戰略軍事聯盟。
現在被稱為勒·阿弗爾（Le Havre）的港口城市就是在1517年弗朗西斯一世統治的早期建立的。
1524年，弗朗西斯一世協助里昂公民為喬瓦尼·達·韋拉扎諾 （Giovanni da Verrazzano）的北美探險提供資金。
在這次探險中，韋拉扎諾發現了現在的紐約市，並將其命名為新昂古萊姆（New Angoulême），同時宣佈紐芬蘭（Newfoundland）為法國領地。
1531年，貝特朗·多爾內桑（Bertrand d'Ornesan）試圖在巴西的伯南布哥（Pernambuco）建立法國貿易站。
1534年，弗朗西斯一世派遣雅克·卡地亞（Jacques Cartier）探索魁北克（Quebec）的聖勞倫斯河（St. Lawrence River），尋找“據說有大量黃金和其他財富的某些島嶼和土地”。
1541年，弗朗西斯一世派遣讓-弗朗索瓦·德·羅貝瓦爾 （Jean-Fran?ois de Roberval）前往加拿大定居，促進“神聖天主教信仰”的傳播。
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在弗朗西斯一世統治期間，在船主讓·安戈 （Jean Ango）的幫助下，法國與東亞的貿易開始興起。
1527年7月，葡萄牙人若昂·德·巴羅斯記錄了一艘來自魯昂（Rouen ）的法國諾曼底商船抵達印度城市迪烏（Diu）。
在1529年，讓·帕門捷（Jean Parmentier）乘坐“聖祭號”（Sacre）和“思念號”（Pensée）抵達了蘇門答臘（Sumatra）。
探險隊返回後，引發了迪耶普地圖（Dieppe maps ）的發展，影響了讓·羅茨 （Jea
