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隨著匈牙利與奧斯曼帝國關係惡化，蘇萊曼重新發起了在中歐的戰役，並在1526年8月29日，在莫哈奇戰役（Battle of Mohács）中擊敗了匈牙利國王路易二世（Louis II，1506–1526年）。
據說，當蘇萊曼看到路易國王的屍體時，感嘆道：“我確實是帶著武器而來，但我並不希望他在還未真正享受生命和王權的甜美之前就這樣被終結。”
當蘇萊曼在匈牙利作戰時，安納托利亞中部的土庫曼部落（Turkmen tribes）在卡蘭德爾·切萊比（Kalender ?elebi）的領導下發生了叛亂。
一些匈牙利貴族提議讓費迪南德（Ferdinand），即鄰近奧地利的統治者，並透過婚姻與路易二世的家族有聯絡的人，成為匈牙利的國王，理由是根據先前的協議，如果路易二世無子嗣，哈布斯堡家族將繼承匈牙利王位。
然而，另一些貴族則轉向了受到蘇萊曼支援的貴族約翰·扎波利亞（John Zápolya）。
在查理五世和他的兄弟費迪南德一世的領導下，哈布斯堡家族重新佔領了布達（Buda）並控制了匈牙利。
對此，蘇萊曼在1529年率軍穿過多瑙河谷，重新控制了布達。
同年秋天，他的軍隊圍攻了維也納。這是奧斯曼帝國最具雄心的遠征，也是其西進的巔峰之作。
奧地利方面擁有16,000人的增援駐軍， 並在維也納給予蘇萊曼第一次失敗，從而播下了奧斯曼與哈布斯堡家族的長期宿怨，這場宿怨一直持續到20世紀。
蘇萊曼第二次攻打維也納的嘗試在1532年失敗，因奧斯曼軍隊被圍攻圭恩斯（Güns）耽擱，未能抵達維也納。
在這兩次情況下，奧斯曼軍隊都受到惡劣天氣的困擾，不得不遺棄重要的圍攻裝備，並因過度拉長的補給線而受到限制。
1533年，費迪南德一世簽署了《君士坦丁堡條約》（Treaty of Constantinople），承認奧斯曼帝國的宗主權，承認蘇萊曼為其“父親和宗主”，並同意每年向奧斯曼帝國進貢，還接受了奧斯曼帝國大維齊爾與他平等的地位。
匈牙利國王約翰·西吉斯蒙德（John Sigismund of Hungary）於1556年與蘇萊曼會面。
到1540年代，匈牙利的衝突再次爆發，給了蘇萊曼報復在維也納失敗的機會。
