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3日至14日，地點位於今天的梅萊尼亞諾小鎮，距米蘭東南16公里。
這場戰役由新加冕的法國國王弗朗西斯一世領導的法國軍隊對抗舊瑞士聯邦。
法國軍隊由當時世界上最好的重騎兵和炮兵組成。
舊瑞士聯邦的僱傭兵在此之前被視為歐洲最優秀的中世紀步兵力量。
與法國軍隊並肩作戰的還有德國的蘭德斯克內希特（Landsknecht，近代早期用長矛和射擊陣型的德國僱傭兵），還包括遲到的盟友威尼斯。
馬里尼亞諾戰役之前，瑞士人取得了一系列勝利，讓法國在義大利北部的遭受了巨大損失。
瑞士人在諾瓦拉戰役（1513 年）獲勝後，控制了米蘭——法國通往義大利的門戶，還讓盧多維科·斯福爾扎 （Ludovico Sforza） 的兒子馬西米利亞諾 （Massimiliano） 成為公爵，使米蘭成為瑞士的保護國。
戰役的序幕從穿越阿爾卑斯山開始，弗朗西斯一世指揮部隊將72門巨型大炮運過新修的阿爾讓蒂耶爾山口，這是一條之前不為人知的路線。
在維拉弗蘭卡，法國軍隊在雅克·德·拉·帕利斯的帶領下，突襲並捕獲了教皇指揮官普羅斯佩羅·科隆納，展現出了一次大膽的騎兵突襲，深入敵軍後方（騎士巴亞爾提供了動力和專業支援）。
除了科隆納及其隨行人員外，法國人還在此次突襲中獲得了大量戰利品，包括600匹馬。
科隆納的被捕以及法國軍隊在皮埃蒙特平原的突然出現，讓盟軍感到震驚。
教皇和瑞士人都尋求與弗朗西斯和談，而來自那不勒斯的西班牙盟友則停下來觀望，等待事態發展。
瑞士主力軍隊撤退到米蘭，而且一大群人厭倦了戰爭，他們只希望帶著多年成功戰役的戰利品回國，敦促領導者與法國人達成協議。
儘管各方達成了和平協議，將米蘭歸還給法國人，導致大部分瑞士軍隊返回，但拒絕遵守條約的瑞士各州卻派出了新部隊。
瑞士內部出現了分歧，直到西昂的紅衣主教馬提烏斯·希納（Matth?us Schiner），透過誇大一場小規模衝突的程度來欺騙瑞士人出戰，面對一支遠超己方的軍隊。
瑞士軍隊最終整裝列陣，從米蘭出發。
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瑞士人在被燒燬的小村莊馬里尼亞諾遇到了弗朗西斯的軍隊，該村莊位於一片佈滿葡萄園、農田、小果園和牧場的平
