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建築（以“曼努埃爾風格”（Manueline style）為主）並吸引藝術家到他的宮廷。
他與明朝（Ming dynasty）和波斯薩法維王朝（Persian Safavid dynasty）建立了商業條約和外交聯盟。
教皇利奧十世（Pope Leo X）在他的統治期間接待了來自葡萄牙的一次盛大使節，旨在向整個歐洲展示葡萄牙新獲得的財富。
像阿方索五世一樣，曼努埃爾將自己的官方頭銜擴充套件，以反映葡萄牙的擴張。
他自稱為“葡萄牙和阿爾加維（Algarves）的國王，非洲海岸及其以外的君主，幾內亞的領主，以及衣索比亞、阿拉伯、波斯和印度的征服、航海和商業的領主”。
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在曼努埃爾一世統治期間，王權專制是主要的治理方式。
葡萄牙的國會（Cortes）在他統治期間只召開了四次，且每次都在國王的首都里斯本。
他對司法法庭和市政章程進行了改革，現代化了稅收以及貢賦和權利的概念。
在他的統治下，王國現行法律被重新編纂，釋出了《曼努埃爾法典》（Manueline Ordinances）。
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曼努埃爾一世是一個非常虔誠的人，投入大量葡萄牙收入派遣傳教士前往新殖民地，其中包括弗朗西斯科·阿爾瓦雷斯（Francisco álvares），並贊助宗教建築的建設，如傑羅尼莫斯修道院（Monastery of Jerónimos）。
曼努埃爾還努力促進對奧斯曼的另一次十字軍東征。
在他統治初期，曼努埃爾放寬了在約翰二世統治下使猶太人幾乎處於奴隸狀態的條件。
然而，在1496年，曼努埃爾在尋求與阿拉貢的伊莎貝拉公主（Infanta Isabella of Aragon）結婚時，屈服於她父母費迪南德二世和伊莎貝拉一世的壓力，頒佈法令，要求拒絕洗禮的猶太人必須離開國家。
隨後，在驅逐令的截止日期之前，他透過王室法令將所有猶太人轉換為基督教。
那段時間在技術上結束了猶太人在葡萄牙的存在。
之後，所有改宗的猶太人及其後代將被稱為“新基督徒”（New Christians），並給予三十年的寬限期，在此期間不允許對他們的信仰進行審查，這一期限後來延長至1534年。
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