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奧斯曼蘇丹巴耶濟德二世 Bayezid II 在1501年與埃及的新一輪敵對關係開始時，正忙於在南歐的戰爭。
這場衝突與波斯的薩法維王朝 Safavid Dynasty 有關係。
波斯國王伊斯梅爾一世 Ismail I 透過敘利亞向威尼斯共和國派遣了一支使團，邀請威尼斯與波斯結盟，奪回被奧斯曼帝國佔領的領土。
馬穆魯克埃及蘇丹阿爾-加里 Al-Ghawri 被塞利姆一世指責讓波斯使團透過敘利亞前往威尼斯，並庇護了難民。
為安撫他，阿爾-加里囚禁了當時在敘利亞和埃及的威尼斯人商人，但一年後釋放了他們。
在1514年查爾迪蘭戰役 Battle of Chaldiran 後，塞利姆攻擊了埃及附庸的杜爾卡迪爾 Dulkadirids 的貝伊 Bey，並將他的頭送給了阿爾-加里。
如今他已確保對波斯的安全，1516年他組建了一支大軍，準備征服埃及，但聲稱自己是為了進一步攻擊波斯。
1515年，塞利姆開始了導致埃及及其附屬地被征服的戰爭。
馬穆魯克騎兵在奧斯曼火炮和耶尼切裡步兵面前不堪一擊。
1516年8月24日，在馬爾吉達比克戰役 Battle of Marj Dabiq 中，蘇丹阿爾-加里陣亡。
敘利亞開始被奧斯曼的統治，許多地方對此表示歡迎，因為這被視為從馬穆魯克的統治中解放。
馬穆魯克蘇丹國在埃及的統治一直持續到1517年，塞利姆於1月20日攻佔了開羅 Cairo。
雖然不再以蘇丹國的形式存在，奧斯曼帝國仍將馬穆魯克保留為埃及的統治階層，馬穆魯克和伯爾濟家族作為奧斯曼帝國的附庸，重新獲得了許多影響力。
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