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拉納達（Granada），干預赫爾南多·德·塔拉韋拉（Hernando de Talavera）和平改宗穆斯林居民的努力。
塔拉韋拉主張透過用穆斯林的語言向摩爾人解釋天主教的真理來進行緩慢改宗，但西斯內羅斯認為這是在“把珍珠扔給豬”，並著手進行強制大規模改宗。
他下令公開焚燒格拉納達所有能找到的阿拉伯手稿——當時的資料顯示，至少有5000本，唯一的例外是涉及醫學的書籍。
未改宗的穆德哈哈（Mudéjares，即生活在基督教領土上的伊比利亞穆斯林）對這一嚴重違反阿爾罕布拉條約的行為憤怒不已，最終引發了被稱為阿爾普哈拉斯第一次叛亂的公開起義。
這場叛亂被暴力鎮壓，他們被迫在洗禮或流亡之間做出選擇，這與格拉納達的投降條款相悖。
大多數人選擇了洗禮，到了1500年，西斯內羅斯報告稱“現在城市裡沒有一個人不是基督徒，所有的清真寺都變成了教堂”。
然而，他製造了一個問題，這個問題直到1609年穆里斯科人被驅逐出西班牙時才得以解決。
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1504年11月26日，伊莎貝拉去世。
費迪南德與他的女婿卡斯蒂利亞的菲利普一世爭奪攝政權，西斯內羅斯幫助調解了維拉法菲拉條約（Treaty of Villafafila），使菲利普成為卡斯蒂利亞的國王。
當菲利普於1506年去世時，費迪南德正在那不勒斯，西斯內羅斯在他缺席時建立了攝政政府，並阻止了一群高貴貴族策劃奪取王位的陰謀。
為了回報他的忠誠，費迪南德於1507年任命西斯內羅斯為卡斯蒂利亞和萊昂的大審判官，並勸說教皇授予他紅衣主教的頭銜。
西斯內羅斯紅衣主教生平中的下一個重要事件是對北非摩爾城奧蘭（Oran）的攻擊，他的宗教熱情與費迪南德的政治和物質利益相吻合。
1505年，他以自己的費用進行了一次初步遠征，奪取了梅爾薩·埃爾·凱比爾（Mers-el-Kébir）。
1509年，他親自率領一支強大部隊駛向非洲，僅用一天時間就攻陷了這座富裕城市。
西斯內羅斯回到西班牙，試圖向費迪南德索回遠征的費用，但費迪南德對奪取奧蘭感到滿意，由於他對義大利的更大興趣，他並不支援西斯內羅斯對更大規模北非十字軍東征的計劃。
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