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1347年10月，黑死病首次在歐洲抵達西西里，地點是梅西納（Messina）。
在15至18世紀，隨著大量來自伯羅奔尼撒（Peloponnese）和阿爾瓦尼特人（Arvanites）的大規模移民，西西里再度受到東正教及希臘語和阿爾瓦尼卡語的影響，他們逃避奧斯曼帝國對伯羅奔尼撒的征服而遷移到西西里。
1492年西班牙宗教裁判所的開始，導致費迪南德二世下令驅逐所有西西里的猶太人。
1542年和1693年，島的東部遭遇了毀滅性地震。
就在後一次地震發生前幾年，島上還遭受了一場瘟疫。
1693年的地震導致估計有六萬人遇難。
在17世紀期間發生的幾次叛亂被武力鎮壓，尤其是巴勒莫和梅西納的叛亂。
北非奴隸襲擊使沿海的定居活動受到抑制，直到19世紀。
1713年烏得勒支條約（Treaty of Utrecht）將西西里割讓給薩沃伊家族（House of Savoy），然而，這段統治只持續了七年，之後與奧地利哈布斯堡王朝的查理六世交換了撒丁島。
當奧地利人專注于波蘭王位繼承戰爭時，來自西班牙的波旁王子查爾斯。
最初，西西里得以保持作為一個獨立王國的個人聯盟，而波旁家族則從那不勒斯統治著整個王國。
然而，拿破崙的法蘭西第一帝國的到來使那不勒斯在坎波特涅塞戰役（Battle of Campo Tenese）中淪陷，波拿巴王國的國王被任命。
波旁家族的費迪南德三世（Ferdinand III）被迫撤退到西西里，他仍在英國海軍的保護下掌控著這個島嶼。
隨後，西西里加入了拿破崙戰爭，英國的威廉·本廷克（Lord William Bentinck）在島上建立了軍事和外交存在，以保護免受法國入侵。
西西里志願者加入了英國軍隊，組成了皇家西西里團（Royal Sicilian Regiment），在梅達戰役（Battle of Maida）中參戰，隨後轉移至伊比利亞半島。
在戰爭勝利後，西西里和那不勒斯正式合併為波旁王朝統治下的雙西西里（Two Sicilies）。
1820年和1848年，反對波旁政府的大規模革命運動在西西里爆發，西西里尋求獨立。
其中1
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