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目與尖刺觸手的混合怪“黏刺魔”緩緩爬出下水道，黏液拖出一路惡臭軌跡。瑞安驚恐尖叫，周圍路人四散奔逃，怪物甩動觸手，掃倒眾人，吸盤吸附路人面板，吸食鮮血，受害者瞬間乾癟。
東京鬧市區，“飛翼毒蝠”遮天蔽日襲來，翅膀扇動帶起毒霧，行人吸入後翻白眼、口吐白沫。恐慌蔓延，交通癱瘓，救護車笛聲被慘叫淹沒。各國政府緊急出動軍隊圍剿，可怪物繁殖太快、病毒變異無常。科研團隊日夜研發解藥、對抗基因武器，卻屢屢失敗。
伊芙琳良心難安，偷走關鍵實驗資料，欲公開真相，卻被克勞德博士發現。“你敢背叛，全世界都因你陷入混亂！”博士怒目而視，派出改造殺手追殺。伊芙琳東躲西藏，途中結識退役軍人馬克，兩人攜手一邊躲避追殺，一邊探尋破解之法。
在廢棄工廠據點，他們發現孟山都隱藏檔案，知曉“自毀基因”觸發機制藏在原始樣本里。歷經艱險潛回普拉姆島，找到樣本時，卻被“融合巨獸”攔住，這怪物如山般高大，鱷魚般堅硬外皮，蜈蚣般多足瘋狂舞動，口吐烈焰。馬克捨身引開巨獸，伊芙琳趁機破解基因鎖，終止種子災難；可馬克葬身獸口，伊芙琳重傷逃出。
雖暫時阻止惡化，世界已滿目瘡痍。醫院人滿為患，孤兒寡母哭聲迴盪；廢墟里，殘肢斷臂昭示慘烈過往。更糟的是，部分基因片段逸散自然界，未來隨時可能孕育新恐怖。伊芙琳望著死寂城市，淚目低語：“我們喚醒惡魔，代價太大了……”而黑暗中，某些勢力覬覦殘留技術，蠢蠢欲動，似在謀劃重啟這致命遊戲，陰霾依舊籠罩人類前行之路，不知何時，噩夢又將捲土重來。
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