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後，由外戚太傅楊駿輔政，楊駿獨攬朝中大權，隨意安插親信排除異己，引起皇后賈南風的不滿。公元291年，賈南風聯合楚王司馬瑋發動政變，剷除楊駿一黨，廢太后楊芷為庶人，此後朝中大權落入楚王司馬瑋手中，八王之亂正式爆發。
賈后殺司馬瑋：楚王司馬瑋掌權後，汝南王司馬亮和太保衛瓘認為司馬瑋為人兇殘，不適合處理朝中大事，建議令諸侯王返回封地。司馬瑋聽說後，親信建議他親近賈后，他便派人向賈后告發汝南王司馬亮和太保衛瓘暗中謀劃造反。賈后密令司馬瑋率軍廢除司馬亮和衛瓘的太宰、太保之職，司馬瑋雖對密詔心有疑慮，但為報私怨照做，後朝廷以司馬瑋矯詔的罪名將他殺死，賈后由此掌握了朝政。
賈后廢殺太子：賈南風執政期間，重用親族，對外甥賈謐極為寵愛。賈謐與太子司馬遹多有爭執，賈后忌憚司馬遹非自己親生子嗣，且在朝臣中頗有聲望，恐日後對自己不利。公元299年，賈后設計將司馬遹灌醉，讓侍從誘騙他寫下要求司馬衷讓位給自己的文章，賈后以此呈給司馬衷，司馬衷大怒，在賈后建議下廢掉司馬遹太子之位，將其貶為庶人。公元300年，司馬遹被誣陷陰謀造反，被囚禁在許昌宮內，後被賈后派人暗害致死。
趙王倫篡位：趙王司馬倫偽造晉惠帝詔書，打著為太子司馬遹報仇的名義起兵謀反，除去賈后及其親黨。公元301年正月，趙王司馬倫逼迫司馬衷禪位，將司馬衷奉為太上皇，軟禁在金墉城內。
諸王混戰與司馬衷顛沛流離：同年，齊王司馬冏、河間王司馬顒、成都王司馬穎三王起兵，聯合攻打趙王司馬倫。司馬倫戰敗被殺，齊王司馬冏幫助司馬衷復位。但齊王司馬冏掌權後沉湎於酒色，肆意妄為，朝中政局日益敗壞。此後，成都王司馬穎、河間王司馬顒、長沙王司馬乂、東海王司馬越等諸侯王為爭奪最高權力混戰不休，司馬衷徹底淪為傀儡，被挾持多地輾轉。
4.去世：
公元307年十一月十七日，司馬衷在洛陽顯陽殿去世，年僅48歲，諡號為惠，被葬於太陽陵。關於他的死因主要有三種說法，第一種說法稱他誤吃了有問題的胡餅，食物中毒而亡；第二種說法認為當時輔政的東海王司馬越想要篡權，派人毒殺了他；第三種說法則認為是正常病逝。
總結來說司馬衷……算了，無法評價。”
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